注：本文为中日文双语，下方附有中文翻译，可供查阅！

リーキーガットとLPS

多くの本や雑誌等でリーキーガットの説明として、しばしば腸内のLPSが原因で起こるかのように記載されているのを見受けますが、LPSは健康な人の腸内にも常に存在していて、リーキーガットの直接的要因となることはありません。

以下、リーキーガットについて興味のある方はお読みください。

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肠漏和LPS泛菌糖脂质

在许多书籍和杂志中，肠漏经常被描述为由肠道内的LPS引起，但LPS始终存在于健康人的肠道中，它并不是肠漏的直接原因。

如果您对肠漏感兴趣，请阅读以下内容。

01、＜腸壁バリア＞

腸は、食物の消化と栄養素の吸収を行う器官ですが、消化吸収されなかった食物成分、常在細菌、病原菌など、非常にたくさんの雑多な物質が通過あるいは滞留するところです。従って腸壁には、必要な栄養素を吸収しつつも体の中に入れてはいけないものをブロックするという特別なバリアシステムが存在します。このバリアシステムは、物理的には、腸壁を作っている上皮細胞が担っており、上皮細胞の間隙はタイトジャンクション（タンパク質からできている）がぴったりシールしています。このバリアには、上皮細胞からムチンのような粘性のある糖タンパク質や、病原菌を寄せ付けないための抗菌物質が出ています。

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01、肠壁屏障

肠道是消化食物和吸收营养的器官，但它也是大量杂物通过或滞留的地方，包括未消化的食物成分、常驻细菌和致病菌。因此，肠壁有一个特殊的屏障系统，可以吸收必需的营养物质，同时阻挡不应该进入体内的物质。

从物理上讲，这个屏障系统是由构成肠壁的上皮细胞执行的，上皮细胞之间的间隙被紧密连接（由蛋白质组成）紧密密封。该屏障由上皮细胞产生的粘蛋白样粘性糖蛋白和阻止病原体进入的抗菌物质组成。

02、＜リーキーガットとは＞

ところで、何らかの原因で上皮細胞の間隙をシールするタイトジャンクションが緩むと、バリアシステムが破たんし、腸内にあるべきものが上皮細胞間の隙間をすり抜けて、体の中に入って行きます。これがリーキーガット（漏れる腸）と呼ばれる現象です。

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02、什么是肠漏

如果密封上皮细胞之间间隙的紧密连接因某种原因变得松动，屏障系统就会崩溃，本应在肠道内的东西就会从上皮细胞之间的间隙中溜走，进入体内。这是一种称为肠漏的现象。

03、＜リーキーガットの原因＞

リーキーガットの原因として良く知られているのが、小麦タンパク質であるグルテンです。グルテンの分解物であるグリアジンが上皮細胞に結合すると、上皮細胞内に信号が送られゾヌリンというたんぱく質が過剰に分泌されます。分泌されたゾヌリンは、上皮細胞自身に改めて結合して信号を送り、その結果、タイトジャンクションを形成しているタンパク質どうしの結合がほどけるのです（*1, *2）。グルテンのほかにも、タイトジャンクションを弱める作用のある食品成分として、アルコール（エタノール）、キトサン、カプシアノサイド（唐辛子成分）などが報告されています（*3）。食品による直接的効果のほか、繊維質の少ない食事や火傷のようなストレスによって起こる腸内細菌バランスの変化によってもリーキーガットが引き起こされることが報告されています（*4、*5）。

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03、肠漏的原因

麸质诱导肠漏的机制

麸质是一种小麦蛋白，是众所周知的肠漏原因。

当麦醇溶蛋白（麸质的分解产物）与上皮细胞结合时，信号被发送到上皮细胞，并且过量分泌一种称为连蛋白（zonulin）的蛋白质。分泌的连蛋白与上皮细胞本身结合并发出信号，导致形成紧密连接的蛋白质之间的键松开（*1，*2）。

据报道，除了麸质之外，酒精（乙醇）、壳聚糖和辣椒苷（辣椒成分）也是削弱紧密连接的食品成分（*3）。除了食物的直接影响外，肠漏也是由低纤维饮食或烧伤等压力引起的肠道细菌平衡变化引起的（*4，*5）。

04、＜リーキーガットになると＞

リーキーガットになると、食物成分や細菌が体の中に漏れていきます。腸管では無害に存在する食物成分は、体の中では外来異物と認識されて抗体がつくられ、抗体ができることが食物アレルギーのきっかけとなります（*1, *2）。また食物成分や、腸内では仲間としての位置づけの腸内細菌も、体の中に移行すると、免疫系から外来異物として攻撃を受けて、そこに炎症が起こります。もし原因が取り除かれずに持続すればリーキーガットが慢性的に引き起こされ、慢性的に炎症が続きます。リーキーガット由来の慢性的炎症は、糖尿病、高脂血症や肥満、認知症の進行を促進すると言われています。

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04、肠漏引起的慢性炎症

肠漏时，食物成分和细菌就会渗入体内。肠道中无害存在的食物成分，在身体内被识别为外来异物并产生抗体，抗体的产生会引发食物过敏( *1、*2)。 

此外，当被认为是肠道伴侣的食物成分和肠道细菌迁移到体内时，它们会被免疫系统当作异物攻击，引起炎症。如果病因持续存在而不被消除，肠漏将变成慢性并且炎症将持续存在。

据说，肠漏引起的慢性炎症会加速糖尿病、高脂血症、肥胖和痴呆的进展。

05、＜リーキーガットとLPS＞

グラム陰性細菌の種類が体の中に入った時、グラム陰性細菌の持つLPSは、強く炎症を誘導します。このことは良く知られた事実です。ただし、健常な人の腸管その他の消化管や皮膚においてLPSが炎症を起こすことはありません。多くの本や雑誌等でリーキーガットの説明として、しばしば腸内のLPSが原因で起こるかのように記載されているのを見受けますが、LPSは健康な人の腸内に常に存在していて、リーキーガットの直接的要因となることはありません。上述したように、腸内は通り過ぎる食物も体の中に入ると異物とみなされて食物アレルギーを引き起こします。LPSも体の中に入ったときに危機のシグナルとして炎症を起こすのです。口から摂取して消化管に入るLPSを危険視する必要は全くありません。逆に、火傷によってリーキーガットが起こった際の、病原菌の体内移動がLPSの経口摂取で抑制されると言う論文もあります（*6）。また、薬剤（硫酸デキストランナトリウム:DSS）でリーキーガットを誘導する動物モデルにおいて、血液中のLPSレベルは上昇しないことや（*7）、むしろ腸内細菌由来のLPSが腸管の恒常性維持と保護に必要であることを示した論文もあります（*8）。

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05、肠漏和LPS泛菌糖脂质

当革兰氏阴性菌进入体内时，革兰氏阴性菌中含有的LPS会强烈诱发炎症。这是众所周知的事实。但是，LPS 不会引起健康人肠道、其他胃肠道或皮肤炎症。

在许多书籍和杂志中，肠漏经常被描述为由肠道内的LPS引起，但LPS始终存在于健康人的肠道中，它并不是肠漏的直接原因。

如上所述，经过肠道的食物进入体内后被视为异物，引起食物过敏。当LPS也进入体内时，它会引起炎症，作为危机信号。没有必要将口服摄入并进入胃肠道的脂多糖视为危险。相反，也有论文指出，当烧伤引起肠漏时，口服LPS可以抑制病原菌进入体内（*6）。

此外，在用药物（右旋葡聚糖硫酸钠：DSS）诱导漏肠的动物模型中，血液中的LPS浓度并未增加（*7），而是源自肠道细菌的LPS维持并保护肠道稳态。一篇论文表明这是必要的（*8）。

06、＜リーキーガットは治るか？＞

リーキーガットは治らないのか？というと、上述したようにもともとリーキーガットは炭水化物（グルテン）過多や繊維質不足のように偏った食事や、強いストレスが原因で起こりますから、食事を見直して腸内細菌バランスを整えること、そしてストレスを発散させることで治る可能性が高いです。

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06、肠漏可以治愈吗？

肠漏是无法治愈的吗？如上所述，肠漏是由饮食不平衡引起的，例如过多的碳水化合物（麸质）或纤维不足，或由强烈的压力引起，因此注重饮食，调整肠内细菌的平衡，以及通过释放压力来治愈的可能性很高。

参考文献：

●（*1）Gliadin, zonulin and gut permeability Effects on celiac and non-celiac intestinal mucosa and intestinal cell linesScandinavian Journal of Gastroenterology, 41: 408-419 (2006)Scandinavian
Journal of Gastroenterology, 41: 408-419 (2006)

●（*2）Zonulin and its regulation of intestinal barrier function：The biological door to inflammation, autoimmunity, and cancer.
Phisiol Rev. 91: 151-175 (2011) (2011)

●（*3）Nutritional Keys for intestinal Barrier Modulation Frontiers in Immunology, 6: Article 612

●（*4）A dietary fiber-deprived gut microbiota degrades the colonic mucus barrier and enhances pathogen susceptibility.
Cell, 17; 167(5): 1339–1353 (2016)

●（*5）Burn injury alters the intestinal microbiome and increases gut permeability and bacterial translocation
PLOS One|DOI:10,1371/journal.pone.0129996 (2015)

●（*6）Commensal microflora induce host defense and decrease bacterial translocation in burn mice through toll-like receptor 4
Journal of biomedical Science, 17:48 (2010)

●（*7）Inadequate clearance of translocational bacterial products in HIV-infected humanized mice.

PLoS Pathog 6(4):e1000867. doi:10.1371/journal.ppat.1000867 (2010)

●（*8）Recognition of commensal microflora by toll-like receptors is required for intestinal homeostasis.
Cell, Vol. 118, 229–241, July 23 (2004)