在免疫调节领域，脂多糖（LPS）长期被视为“双刃剑”：高剂量可诱发剧烈的全身炎症，而低剂量却能驯化免疫系统、维持稳态。最新研究发现，源自共生菌的低剂量LPS（50 pg/mL–50 ng/mL）可通过温和激活TLR4–MD-2 信号，快速上调抗炎及组织修复相关通路，从而抑制促炎因子风暴并加速伤口愈合。口服给药后，低浓度LPS在腹腔液中被检出，提示其安全、可控且易于转化应用。本文综述低剂量LPS的体外细胞模型与动物实验证据，阐明其“低剂量驯化—高剂量警戒”的双向调控机制，为过敏、代谢及慢性伤口等生活方式相关疾病的精准防治提供全新策略。

低剂量LPS在抗炎和促进伤口愈合作用机制中的应用

摘要：

脂多糖（LPS）是一种细菌成分，当其与Toll样受体（TLR）-4/MD-2复合物结合时，会激活细胞内信号通路。众所周知，向动物体内注射LPS或对先天免疫细胞进行高剂量(100 ng/mL至1µg/mL）LPS处理会引发炎症反应。相比之下，LPS天然存在于人类和动物的胃肠道、呼吸道和皮肤中，研究表明TLR-4缺陷型动物无法维持免疫平衡和肠道稳态。来自共生菌的LPS有助于健康个体抵御黏膜刺激以维持体内稳态。口服LPS已被证实能有效预防过敏性疾病和生活方式相关疾病。然而，在高剂量LPS治疗后未观察到此效果。在小鼠实验中，口服LPS会导致腹腔液中检测到低浓度LPS。因此，低剂量与高剂量LPS的给药效果存在差异。此外，使用低剂量LPS的体外实验结果可能反映口服LPS给药的效果。本文综述了使用低浓度(50 pg/mL至50 ng/mL）LPS刺激细胞的体外模型在阐明口服LPS给药机制中的应用价值。低剂量LPS给药已被证明可以抑制促炎细胞因子的上调并促进伤口愈合，这表明LPS是一种可用于治疗和预防生活方式相关疾病的潜在药物。

关键词:脂多糖LPS；单核细胞；巨噬细胞；炎症；生活方式相关疾病

一、引言

脂多糖（LPS）是革兰氏阴性菌外膜的主要成分[1]。当LPS与Toll样受体-4/MD-2复合物结合时，会激活细胞内的MyD88/NF-κB信号通路，进而促使白细胞介素1β（IL-1β）、IL-6和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）等促炎细胞因子的生成，从而引发炎症反应[2，3]。研究表明，通过血管内或腹腔注射LPS可诱导这些促炎细胞因子的全身性产生，进而导致内毒素休克，包括低血压和发热[4]。在体外实验中，高剂量LPS通常（100 ng/mL至1µg/mL）被用于研究脓毒症及慢性炎症性疾病（如糖尿病、血脂异常和炎症性肠病）。鉴于高剂量LPS是公认的炎症诱导剂，它已被广泛应用于促进炎症反应的研究（图1）。

图1.脂多糖（LPS）的常规研究（炎症反应分析模型）与生理学研究（生理功能分析模型）。

产生LPS的细菌在自然环境中普遍存在，约占健康人体胃肠道、呼吸道和皮肤中天然存在的>100万亿共生菌群的50%。LPS还存在于小麦、大米等可食用植物中，因此人们通常通过食物摄入[5,6]。研究表明，从环境和食物中摄取LPS对维持健康具有重要作用[7]。婴儿期LPS摄入量减少与过敏性疾病风险增加相关[8]。此外，研究发现LPS能促进皮肤伤口愈合过程中角质形成细胞中TLR-4的表达，并诱导促进伤口愈合的生长因子[9]。TLR-4缺陷小鼠会出现肠道蠕动减弱、便秘倾向增加等问题[9,10]。由此可见，环境中的LPS摄入对维持免疫平衡和肠道稳态至关重要。LPS作为免疫系统调节剂和肠道稳态调节剂的这些功能，与其作为内毒素或炎症诱导物的有害作用截然不同。这些发现表明，高剂量的LPS通过血管内和体外途径给药适用于研究炎症反应，但不适合用于探究口服和透皮给药途径下LPS的生理功能（图1）。

虽然LPS普遍存在于环境和食物中，但细胞通过这些来源接触的LPS浓度是未知的。已有研究报道，静脉注射低剂量LPS可引发炎症反应，其最低毒性剂量（MTD）为1~4 ng/kg[11]。然而，环境或食物来源的LPS似乎不会引发炎症反应[8,12]。此外，在动物模型中，经口服或经皮给予LPS后，未观察到毒性反应或炎症加重 [12,13]。这表明，机体对LPS的反应因剂量和给药途径而异。口服LPS可有效预防慢性炎症性疾病（如II型糖尿病）[14,15]和延缓认知功能衰退、改善肥胖及动脉粥样硬化 [16,17]。在II型糖尿病模型小鼠（KK/Ay小鼠）中，口服LPS可改善胰岛素抵抗和葡萄糖耐量，并诱导脂肪组织中抗炎细胞因子脂联素的表达 [15]。在ApoE缺陷的动脉粥样硬化小鼠中，口服LPS已被证明可减少主动脉粥样硬化斑块沉积、改善葡萄糖耐量并降低低密度脂蛋白（LDL）[16]。研究还发现，口服LPS可预防脑室内注射链脲佐菌素诱导的糖尿病痴呆小鼠模型出现的大脑认知衰退，口服LPS不会改变促炎细胞因子水平，并通过激活抗炎细胞因子IL-10 [18]发挥神经保护作用。以每日1 mg/kg体重的剂量口服LPS 连续1周后，仅在腹腔液中检测到低浓度的LPS（8.5 pg/mL），而血液中未检出。与静脉注射LPS不同，口服LPS不会引发促炎细胞因子IL-1β、IL-6和TNF-α [19]的产生。这些结果表明，通过口服途径的LPS可预防慢性炎症性疾病和认知衰退，并改善肥胖及动脉粥样硬化动物模型的状态。口服LPS的有益效果可能归因于其调节抗炎反应和促进伤口愈合的能力有关。然而，LPS的生理功能以及口服和经皮LPS给药作用的潜在机制仍不完全清楚（图1）。

我们假设，细胞经口服和透皮给药后接触的LPS剂量，可能低于体外实验中常规使用的剂量。事实上，多项研究表明低剂量LPS在体外实验中具有积极作用[20–23]。然而在体内实验中，由于涉及多种细胞类型，仅观察到低剂量LPS激活的细胞效应存在困难；同时，这类实验也可能反映其他细胞类型对低剂量LPS的反应影响。本研究系统梳理了支持低剂量LPS抗炎及促进伤口愈合作用的最新证据，并探讨了通过体外实验阐明其作用机制的可行性。

二、低剂量LPS激活单核细胞系细胞作为体外实验模型的有效性

单核细胞是多功能免疫细胞，能够感知环境变化并分化为组织特异性巨噬细胞[24–28]。这些细胞（单核细胞和巨噬细胞）通过不同的信号通路维持机体稳态。单核细胞和巨噬细胞也是免疫系统的主要吞噬细胞，在抵御病原体和外来物质方面发挥重要作用[29,30]。相比之下，聚集在肿瘤或肥胖脂肪组织中的巨噬细胞可通过细胞间相互作用增加促炎细胞因子的产生。这些组织中巨噬细胞的积聚及随后促炎细胞因子的过量生成会引发炎症反应并诱发慢性炎症[31,32]——这是癌细胞恶性转化及生活方式相关疾病（如糖尿病、动脉粥样硬化等）发展的两大主要特征。由于单核细胞和巨噬细胞表达TLR-4受体，我们通过LPS进行体外实验来激活这些细胞，已证明口服LPS具有抗炎作用。研究发现，低剂量LPS (100 pg/mL）激活的单核细胞/巨噬细胞表现出促炎细胞因子水平降低，而高剂量LPS激活的单核细胞/巨噬细胞则呈现相反趋势[20,21]。这些结果表明，用不同剂量的LPS会引发差异化的炎症反应。

已知当LPS与TLR-4/MD-2复合物结合时，会启动细胞内信号传导并激活NF-κB——这是主要的炎症级联反应。构成NF-κB (NF-κB转录因子家族）的五种蛋白质分别是：p50、p52、p65（RelA）、c-Rel和RelB。高剂量与低剂量LPS在调控NF-κB的信号机制上可能存在差异。NF-κB激活主要分为两种类型：经典途径和替代途径。在经典途径中，当与NF-κB结合的IκB被IκB激酶（IKK）复合物（NEMO、IKKα和IKKβ）降解时，原本与IκB结合并失活的NF-κB会被激活，并转位至细胞核作为转录因子发挥作用。在替代途径中，当NIK被激活后，随后由IKKα二聚体组成的复合物启动，RelB/p100经历有限降解形成RelB/p52，后者转位至细胞核作为转录因子[33]发挥作用。高剂量LPS通过激活经典途径诱导炎症细胞因子的产生。另一方面，低剂量LPS引发的细胞内信号通路机制尚不明确，尽管已有若干关于NF-κB调控的研究报道。低剂量LPS激活的巨噬细胞不会导致IκB蛋白降解，反而会优先减少RelB [19,34,35]的表达。细胞因子诱导的抗炎作用与伤口愈合机制仍需深入研究。如前所述，体外实验表明NF-κB可能受LPS浓度差异性调控（图2）。

图2.单核细胞/巨噬细胞的信号传导机制随LPS剂量不同而存在差异。

高剂量LPS激活的单核细胞/巨噬细胞会激活NF-κB通路并引发炎症反应，而低剂量LPS激活的单核细胞/巨噬细胞则会抑制NF-κB通路并减弱炎症反应。在LPS激活的单核细胞/巨噬细胞中，信号通路的响应模式呈现这种剂量依赖性差异。

LPS是革兰氏阴性菌外膜的主要成分[1]。作为肠道、呼吸道和皮肤微生物群中约半数的共生菌，这些细菌是LPS的重要来源。口服和经皮给药LPS不会引发明显的炎症反应，但据报道,静脉注射LPS引发的炎症反应可能会诱发败血症。然而，LPS的生理功能细节仍不明确。体外实验可能阐明低剂量LPS治疗触发的分子机制，而单核细胞/巨噬细胞分化过程或将为理解LPS的有益作用提供证据。

LPS是体外炎症反应的有效诱导剂，因为高剂量LPS给药会激活单核细胞/巨噬细胞，导致促炎性细胞因子水平升高。与高剂量LPS相反，低剂量LPS（50 pg/mL）已被证实能抑制小鼠骨髓来源巨噬细胞中编码促炎性细胞因子（如IL6和TNFA)的基因表达，但对抗炎性细胞因子（如IL10)的表达则无此抑制作用[36]。此外，在人源单核细胞系（THP-1）中，低剂量LPS（100 pg/mL）处理可抑制促炎细胞因子IL1B和IL8相关基因的上调表达，但不会改变抗炎细胞因子IL10的基因表达。因此，经低剂量LPS激活的单核细胞/巨噬细胞表现出与高剂量LPS激活细胞不同的表型，并展现出与口服LPS给药后观察到的相似抗炎效应。

巨噬细胞在肿瘤组织中的积聚与通过细胞间相互作用产生的促炎性细胞因子的增加有关，这表明巨噬细胞通过诱导肿瘤组织中的慢性炎症而促进了癌细胞的恶性转化[37,38]。使用细胞培养插件进行共培养THP-1和人类结肠癌细胞（DLD-1）为研究肿瘤组织中巨噬细胞与癌细胞的相互作用提供了有价值的模型。该模型显示，THP-1细胞通过细胞培养插件诱导共培养体系中IL1B和IL8的表达。相反，低剂量LPS (100 pg/mL）激活的THP-1细胞可抑制促炎细胞因子IL1B和IL8的上调，而不影响抗炎细胞因子IL10及TGFB1 [20,21]的水平。因此，低剂量LPS激活的单核细胞系在体外的抗炎效应与口服LPS给药后的观察结果相似。

近年来，动物实验的使用正面临日益严格的审查，这推动了替代性实验方法的发展。此外，动物研究结果并不总能预测人类临床试验的结果。因此我们认为，低剂量LPS激活的单核细胞/巨噬细胞可为研究口服LPS的效果及其生理相关性提供有价值的体外模型。

三、用低剂量LPS激活单核细胞系细胞调节脂肪细胞和血管内皮细胞中的促炎细胞因子水平

患有II型糖尿病患者脂肪组织中巨噬细胞的聚集是引发局部慢性炎症的主要因素，这种炎症反应会促进生活方式相关疾病[31,32]的发生。据报道，LPS可能加剧这种慢性炎症反应。然而，口服LPS给药对KK/Ay小鼠却显示出积极效果：通过抑制口服葡萄糖耐量试验、糖化血红蛋白（HbA1c）及稳态模型评估胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）等糖尿病相关指标的表达，并提升抗炎细胞因子脂联素[15]的表达水平。血管内皮细胞在维持血管稳态中发挥着重要作用，它们通过在血液与周围组织之间交换物质并产生生理活性物质来实现这一功能。糖尿病患者血液中升高的促炎细胞因子水平会加剧血管内皮细胞活化并促进血液凝固。血管内皮细胞过度的炎症反应可能促进血栓形成，这些血栓会阻塞动脉粥样硬化中的血管的血凝块。在ApoE缺陷小鼠模型中，口服LPS给药已被证实可减少动脉粥样硬化病变，并降低血脂及促炎标志物水平[16]。这些发现表明，口服LPS对脂肪细胞和血管内皮细胞产生有益的作用，尽管需要进一步的体外研究来证实这一假说并阐明其潜在机制。

在前期研究中，我们发现向人源脂肪细胞中添加经低剂量LPS（100 pg/mL）处理的THP-1条件培养基时，能有效抑制促炎细胞因子IL6和IL8相关基因的上调表达，而添加高剂量LPS（1 mg/mL）处理的THP-1条件培养基则无此效果（表1) [22]。此外，向人源血管内皮细胞（HAoECs）添加低剂量LPS（100 pg/mL）处理的THP-1条件培养基时，可显著抑制HAoECs中炎症细胞因子（IL1B和IL8）相关基因的上调表达，但对抗炎细胞因子（TGFB1）相关基因则无此效果（表1) [23]。通过体外实验验证，低剂量LPS激活的单核细胞系在脂肪细胞和HAoECs中均表现出抗炎作用。这些细胞能有效抑制促炎细胞因子基因的上调表达，表明其在调控脂肪细胞和血管内皮细胞过度炎症反应中具有重要作用。这些体外实验为理解以慢性炎症为特征的生活方式相关疾病的发生机制提供了新视角。

表1.通过LPS激活的巨噬细胞诱导脂肪细胞和HAoECs中的基因表达。

四、低剂量LPS对生活方式相关疾病相关因素的调节作用

纤溶酶原激活物抑制剂1（PAI-1）因子是一种在脂肪细胞、血管内皮细胞及其他细胞类型中表达的丝氨酸蛋白酶抑制剂，通过与纤溶酶原结合并使其失活来抑制纤维蛋白溶解。内脏脂肪堆积和炎症反应与PAI-1表达增加有关，这可能导致血栓形成。因此，PAI-1被认为是动脉粥样硬化[39]发展的一个促成因素[39]。如表1所示，向人源脂肪细胞添加经低剂量LPS（100 pg/mL）处理的THP-1条件培养基后，显著抑制了脂肪细胞中的SERPINE1 [22]的上调表达。向HAoECs添加经低剂量LPS（100 pg/mL）处理的THP-1条件培养基后，也被证实能抑制SERPINE1的高表达（表1) [23]。使用单核细胞/巨噬细胞相互作用的脂肪细胞和血管内皮细胞进行的体外实验结果表明，这些细胞通过低剂量LPS激活的单核细胞系细胞的抗炎效应，抑制了PAI-1基因的上调表达。

脂联素是由脂肪细胞分泌的一种脂肪因子，通过脂联素受体（Adipor1和Adipor2）[15]激活AMP活化蛋白激酶（AMPK）和过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）α[15]。这些因子的激活能促进脂肪酸燃烧和糖分摄取，降低甘油三酯含量，并改善胰岛素抵抗。研究表明，糖尿病和动脉粥样硬化患者的血液中脂联素水平较低。此外，有研究指出血液中的脂联素浓度与内脏脂肪量呈负相关[39]。因此，脂联素可能在生活方式相关疾病（包括糖尿病和动脉粥样硬化）中发挥重要作用[40]。

当向人源脂肪细胞中添加经低剂量LPS（100 pg/mL）处理的THP-1条件培养基时，编码脂联素的基因（ADIPOQ）表达量显著增加（表1) [22]。已有研究表明，与对照组相比，KK-Ay小鼠口服LPS组的脂肪组织中Adipor1和Adipor2表达水平升高[15]。因此，口服LPS可有效抑制葡萄糖耐受不良和胰岛素抵抗。研究表明，低剂量LPS可能通过上调脂联素表达来帮助预防生活方式相关疾病。

五、低剂量LPS激活心肌细胞对心肌缺血再灌注损伤的疗效

细胞凋亡是多细胞生物体中清除缺陷细胞的一种细胞机制。由程序性细胞死亡引起的心肌细胞死亡，通常被称为“心肌细胞凋亡”,是心肌梗死及其他心脏疾病的共同特征。这些凋亡的死亡细胞会迅速被吞噬细胞（如巨噬细胞）清除。这种对凋亡心肌细胞的吞噬作用有助于抑制因细胞内容物泄漏所引发的炎症反应。因此，心肌细胞凋亡在调控心肌梗死及其他心脏疾病的病程发展中起着关键作用。

在心肌缺血再灌注（I/R）损伤的大鼠模型中，研究发现缺血前1小时静脉注射高剂量LPS会损害心肌功能；然而低剂量LPS处理对心肌功能无显著影响[41]。此外，在H9C2心肌细胞模型中，低剂量LPS（50 ng/mL）处理可抑制心肌细胞凋亡并减少了心肌梗死面积[42]。Caspase 3是调控细胞凋亡的关键因子。该酶通过切割B细胞淋巴瘤-2（Bcl-2）和Bcl-extra large（XL）蛋白，使其丧失抗凋亡功能，并释放促进细胞凋亡的C端片段。实验显示，低剂量LPS（50 ng/mL）激活的H9C2细胞中caspase-3表达同样受到抑制[42]。在心肌I/R损伤模型中，与肌醇IRE1信号通路相关的Grp78、IRE1、p-ASK1、ASK1、p-JNK和JNK等因子在基因和蛋白质水平均显著升高。与之形成鲜明对比的是，低剂量LPS（50 ng/mL）能显著降低这些因子在H9C2细胞中的表达量[42]。使用LPS激活心肌细胞的体外实验结果表明，低剂量LPS给药可能通过抑制细胞凋亡和抑制IRE1信号通路相关因子的表达而具有心脏保护作用。

高剂量LPS的体内实验显示对心肌功能有害并加重缺血再灌注损伤，而体内低剂量LPS给药则未显示对心肌功能产生显著影响。体外实验表明，低剂量LPS可抑制心肌细胞凋亡、阻断IRE1信号通路相关因子表达，并缩小心肌梗死面积。因此，无论是体内还是体外实验均发现，与高剂量LPS给药不同，低剂量LPS治疗对心肌功能没有损害，且在心肌缺血再灌注损伤治疗中具有积极的应用价值。这些结果表明，LPS的剂量是决定其对心肌功能和缺血再灌注损伤影响的关键因素。

六、小剂量LPS治疗对脊髓损伤神经元细胞的有益作用

脊髓损伤（SCI）是中枢神经系统的一种严重创伤。先前研究显示，低剂量LPS能显著改善大鼠SCI模型[43]的运动功能恢复。低剂量LPS给药也被证实可通过降低caspase-3水平和增加Bcl-2表达对SCI具有保护作用，但相关机制仍有待阐明。在SCI体外模型中，高剂量LPS (5µg/mL）处理PC12神经元细胞可诱导促炎细胞因子IL-1β、IL-6和TNF-α的释放[44]。此外，低剂量LPS已被证实能提升Nrf2、p-PI3K/PI3K和p-AKT/AKT的表达水平，并促进Nrf2向细胞核的转位。在PC12细胞模型中，低剂量LPS通过下调促凋亡蛋白caspase 3和caspase 9，同时上调抗凋亡蛋白HO-1、NQO1及γ-GCS蛋白，显示出抑制细胞凋亡的作用。在脊髓损伤（SCI）[45]的体外PC12细胞模型中，低剂量LPS处理还能通过激活PI3K-AKT-Nrf2信号通路，有效降低细胞凋亡率并缓解氧化应激水平。这些研究结果表明，低剂量LPS给药在脊髓损伤治疗中具有潜在疗效，但其具体作用机制仍需进一步深入探究。

七、使用低剂量LPS反映口服LPS给药进行体外实验的局限性和发展

单核细胞/巨噬细胞通过感知环境变化和调节细胞反应，在维持体内平衡中起着关键作用。在小鼠中，口服LPS可通过在腹膜液中检测到显著低浓度的LPS来证实[19]。这一发现表明，低剂量LPS激活的单核细胞/巨噬细胞的功能变化与口服LPS引发的变化相似。本研究中使用的体外细胞培养模型不能完全复现体内发生的复杂细胞相互作用。因此，在解读实验结果时，必须注意这些模型的局限性。

阿尔茨海默病的特征是大脑中淀粉样蛋白β的沉积。小胶质细胞作为大脑中的常驻免疫细胞，负责清除细胞碎片和病原体。然而在阿尔茨海默病患者体内，小胶质细胞的吞噬功能减弱，导致淀粉样蛋白β在脑内积聚并加速疾病进程。研究显示，在小鼠模型中，口服LPS不会诱导白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）及一氧化氮合酶2（NOS2）等促炎介质的表达，同时也不会抑制抗炎介质过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）[17]的水平。这些研究结果表明，口服LPS可能通过将小胶质细胞转化为具有抗炎功能的细胞，从而对糖尿病相关认知功能障碍（DRCD）产生治疗潜力。除了吞噬功能外，小胶质细胞还能分泌多种抗炎细胞因子和趋化因子。与健康小胶质细胞相比，经LPS处理后，健康小胶质细胞中集落刺激因子1（CSF1）受体、IL-10、IL-12B、前列腺素E2 EP4受体、c-Jun以及热休克蛋白家族基因的表达水平显著升高。此外，在DRCD模型小鼠中，经LPS处理后IL-12B、前列腺素E2 EP4受体和HSPb1基因的表达水平也明显高于健康小鼠[18,46]。然而，在口服LPS和DRCD小鼠之间，促炎介质的小胶质细胞水平没有显著变化。这些结果表明，口服LPS会改变小胶质细胞的功能，且其基因表达模式与DRCD模型小鼠及健康小鼠存在差异。

已经研究了口服LPS诱导小胶质细胞活化的机制。口服LPS通过肠道黏膜诱导白细胞表达膜结合型CSF1。CSF1是一种造血因子，可促进造血干细胞向单核细胞分化。白细胞向大脑迁移并经由小胶质细胞表面的CSF1受体传递信号，这对抗炎和神经保护因子的生成至关重要。与体外实验相比，体内系统更为复杂，因为它涉及白细胞、小胶质细胞及其他免疫细胞等多种细胞类型的网络。这使得低剂量LPS对小胶质细胞的影响难以单独评估，因为LPS对其他细胞类型的作用也可能影响观察结果[7]。

近期采用低剂量LPS刺激的体外研究显示，其效果与口服LPS组具有相似结果。在KK/Ay小鼠模型中，口服LPS可诱导脂肪组织中的胰岛素信号通路[15]。体外实验表明，1 ng/mL和100 ng/mL剂量的LPS处理能有效激活3T3-L1脂肪细胞的胰岛素信号传导途径[47]。针对原代腹膜组织驻留巨噬细胞的研究发现，三次重复给予低剂量LPS（1 ng/mL）的治疗方案，其抗炎和神经保护作用与口服LPS给药组别相似[48]。低剂量LPS（1 ng/mL）刺激的C8-B4小胶质细胞中，促炎因子（如IL1β、TNFA和IL6）与抗炎因子（IL10）的水平均显著升高。值得注意的是，连续三天重复使用低剂量LPS处理后，虽然未改变炎症因子的表达水平，但显著提升了抗炎因子IL10和Arg1的浓度。无论是单次还是三次低剂量LPS刺激循环，均未影响单核/巨噬细胞的吞噬能力——而这种能力正是维持体内平衡的关键要素[49]。因此，采用低剂量LPS进行体外实验可能成为研究抗炎及促进伤口愈合活性的重要工具。未来需要深入探究这些现象背后的机制，并明确其临床应用价值。

八、结论

在本综述中，我们探讨了低剂量LPS递送的最新研究证据。与高剂量可能引发的有害效应相反，低浓度LPS已被证实具有抗炎作用，对治疗心肌缺血再灌注损伤有效，并能保护脊髓损伤后的神经细胞。低剂量LPS诱导的细胞活化可能是细胞内信号通路的关键分子机制。尽管LPS已被广泛应用于多种炎症反应分析模型，但需注意这种免疫反应是由高剂量LPS处理引发的。因此，不能将“LPS诱导炎症”这一概念泛化。已有研究表明，口服LPS可产生显著的抗炎效果，且腹腔液中的LPS浓度极低。目前尚未完全阐明LPS激活细胞的具体机制。最新研究揭示，口服LPS通过膜结合型CSF1细胞介导的信号通路激活小胶质细胞。未来仍需深入探究低剂量LPS在体内的具体作用机制。使用低剂量LPS的体外实验为这一机制提供了见解。此外，低剂量LPS在预防生活方式相关疾病和其他疾病方面显示出潜力，有望推动新型治疗策略的开发。

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